更值得高興的是，目前，相關(guān)的臨床試驗已經(jīng)在開展中，研究人員將招募15名低級別惡性淋巴瘤患者。如果試驗成功，那么這種治療方法或許對多種腫瘤類型都是有效的。這一突破性研究于2018年1月31日發(fā)表在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Science Translational Medicine》上。

其中，論文的資深作者Ronald Levy是癌癥免疫療法領(lǐng)域的先驅(qū)，他實驗室中的研究導(dǎo)致了第一個被批準(zhǔn)用于人類抗癌治療的單克隆抗體—利妥昔單抗的誕生。Idit Sagiv-Barfi是本文的第一作者。

眾所周知，目前抗癌的大趨勢是基于刺激人全身免疫系統(tǒng)的免疫療法，其中最具代表性的包括PD-1/L1檢查點(diǎn)抑制劑以及2017年剛剛獲批用于治療白血病和淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞療法。雖然這些方法大都很成功，為眾多癌癥患者帶來了生存的希望。但與之相匹配的還有難以處理的副作用、高成本以及冗長的準(zhǔn)備或治療時間。

另外，癌癥通常存在于一種奇怪的免疫系統(tǒng)中。一般情況下，像T細(xì)胞這樣的免疫細(xì)胞能夠識別癌細(xì)胞中出現(xiàn)的異常蛋白，并滲透到腫瘤中發(fā)揮殺傷作用。然而，隨著腫瘤的生長，其會通過各種各樣的方式來束縛住T細(xì)胞的“手腳”，

但不同于針對特定靶抗原的“定制”抗癌療法，在此次研究中，科學(xué)家們采用的是另一種“非定制”的方法，即原位接種疫苗(in situ vaccination)。通過將免疫增強(qiáng)劑局部注射到腫瘤的一個部位，從而觸發(fā)局部的T細(xì)胞免疫應(yīng)答，最后實現(xiàn)在全身的抗癌效應(yīng)。

為了篩選出擁有最佳抗癌能力、可激活免疫細(xì)胞的抗體分子。首先，研究人員將相同的同系腫瘤移植到了小鼠體內(nèi)的兩個不同部位，以此誘發(fā)腫瘤。然后向其中一個腫瘤注射實驗藥劑，并通過遠(yuǎn)端未經(jīng)治療的腫瘤消退情況來檢測免疫應(yīng)答。最終，在20種分子中，CpG的寡核苷酸短DNA片段- TLR9和抗OX40抗體的組合提供了最令人印象深刻的結(jié)果。

其中TLR是識別病原體分子模式的先天免疫系統(tǒng)的組成部分，注射到小鼠或人腫瘤中的低劑量CpG會誘導(dǎo)微環(huán)境中CD4 + T細(xì)胞上的OX40表達(dá)。然后，激動性抗OX40抗體可以觸發(fā)T細(xì)胞免疫應(yīng)答且其對注射的腫瘤的抗原是特異性的。

令人驚喜的是，研究人員將這對分子組合共同注射到到10只乳腺癌小鼠的一個腫瘤部位(小鼠體內(nèi)兩處腫瘤)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有小鼠接受注射的腫瘤消退的同時，另一處腫瘤也開始消退。而且該研究結(jié)果同樣適用于結(jié)腸癌和黑色素瘤的小鼠模型。顯然，TLR配體和抗OX40抗體的這種組合可以治愈多種類型的癌癥并防止自發(fā)的基因驅(qū)動的癌癥。

基于這項臨床前研究，研究人員將招募15名低級別惡性淋巴瘤患者進(jìn)行初步臨床試驗。如果成功的話，Levy認(rèn)為這種方法或能用于多種腫瘤類型。他設(shè)想，未來的臨床醫(yī)生或許可以在手術(shù)切除腫瘤之前將這兩種藥物注射到患者的實體瘤中，以防止由于未識別到的轉(zhuǎn)移或殘存的癌細(xì)胞引起癌癥復(fù)發(fā)，甚至能夠阻止由于BRCA1和2等基因突變的未來腫瘤發(fā)展。此外，Levy還表示，只要這種治療藥劑被免疫系統(tǒng)滲透了，就不會限制我們可能治療的腫瘤類型。