2016年5月19日,FDA提前四個(gè)月批準(zhǔn)了羅氏旗下基因泰克的PD-L1抗體atezolizumab（商品名Tecentriq），作為二線藥物用于治療一種叫做urothelial carcinoma的最常見晚期膀胱癌。 同時(shí)FDA也批準(zhǔn)了Ventana的 PD-L1伴隨診斷試劑 SP142。

        在一個(gè)310病人參與的單臂臨床試驗(yàn)中，15%患者對Tecentriq應(yīng)答。其中PD-L1表達(dá)陽性患者應(yīng)答率為26%，PD-L1陰性患者應(yīng)答率為10%。作為第一個(gè)上市的PD-L1抗體，Tecentriq價(jià)格為1.25萬美元/月，和PD-1抗體價(jià)格類似。專家預(yù)測Tecentriq峰值銷售25億美元。

藥 源 解 析

         除了療效，Tecentriq和化療相比嚴(yán)重副作用發(fā)生率低一半，對于這些年齡較大患者來說這個(gè)優(yōu)點(diǎn)非常重要。PD-L1是PD-1的配體，所以和Opdivo、Keytruda類似，Tecentriq的機(jī)理是阻斷PD-L1/PD-1相互作用。雖然PD-1還有另一個(gè)配體PD-L2，所以理論上阻斷PD-1和PD-L1可能有不同的療效和安全性，但目前已有數(shù)據(jù)表明這兩個(gè)策略臨床表現(xiàn)基本一致?？倯?yīng)答率都在20%左右。和PD-1抗體相比，PD-L1抗體嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生率略高、但因藥物致死率略低。臨床療效Tecentriq和Keytruda在膀胱癌應(yīng)答率也非常接近。

        Tecentriq此前已獲得FDA突破性藥物、加速審批、優(yōu)先審批等多重地位，所以審批速度相當(dāng)驚人。Tecentriq的下一個(gè)主要適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌的PDUFA為今年十月，按照FDA在去年四天批準(zhǔn)Opdivo增加適應(yīng)癥的效率推算，Tecentriq很快會(huì)獲得NSCLC這個(gè)適應(yīng)癥，成為Opdivo、Keytruda的一個(gè)重要競爭對手。

        雖然Tecentriq是第三個(gè)在PD-1/PD-L1這個(gè)節(jié)點(diǎn)阻斷這個(gè)免疫抑制信號通路的藥物，但這是首個(gè)PD-L1抗體。另外現(xiàn)在主流的看法是免疫療法以及腫瘤治療的未來依靠組合療法，而基因泰克擁有眾多機(jī)理不同的重磅抗癌藥物，而且臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)十分豐富。所以今天批準(zhǔn)Tecentriq上市可能只是基因泰克蠶食PD-1和免疫療法市場的開始。

        新藥研發(fā)中，一個(gè)有效新機(jī)理的發(fā)現(xiàn)通常非常隨機(jī)，所以即使大公司有錢、有經(jīng)驗(yàn)在發(fā)現(xiàn)新機(jī)理和概念驗(yàn)證藥物上不占任何優(yōu)勢。很多人認(rèn)為大企業(yè)畏懼風(fēng)險(xiǎn)的習(xí)慣可能還令他們和小的生物技術(shù)公司比處于劣勢，諸多大型產(chǎn)品（包括Opdivo和Keytruda）都來自收購似乎也說明這一點(diǎn)。但是如果一旦機(jī)理的雛形建立，在充分利用這個(gè)機(jī)理高效率尋找針對這個(gè)機(jī)理藥物方面，羅氏這樣的大企業(yè)占有一定優(yōu)勢?，F(xiàn)在難以想象小生物制藥公司能有效參與PD-1/PD-L1市場的競爭。