5月19日，發(fā)表在Science上的一項(xiàng)研究讓癌癥免疫療法又向前邁了一步。Netherlands癌癥研究所和奧斯陸大學(xué)/奧斯陸大學(xué)醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，即使患者自身的免疫細(xì)胞不能識(shí)別和對(duì)抗他們的腫瘤，其他人的免疫細(xì)胞也許可行。

研究發(fā)現(xiàn)，將健康捐贈(zèng)者免疫細(xì)胞中的靶向組件（Targeted Components）插入到癌癥患者的免疫細(xì)胞中能夠使癌癥患者的自身免疫細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞。

近幾年，癌癥免疫療法進(jìn)入極速發(fā)展階段，科學(xué)家們致力于開發(fā)幫助自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的多種技術(shù)。事實(shí)上，有很多可能的原因會(huì)導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸，即腫瘤細(xì)胞通過多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊，從而得以在體內(nèi)生存和增殖。

一方面，免疫細(xì)胞的活性受許多“剎車”的控制，目前一類使這些“剎車”失活的療法在多種人類癌癥中進(jìn)行測(cè)試。另一方面，在一些患者中，免疫系統(tǒng)在最初階段就沒能識(shí)別癌細(xì)胞，因此，幫助免疫系統(tǒng)更好的識(shí)別癌細(xì)胞是癌癥免疫療法中的另一種主要研究方向。

在這一研究中，通訊作者Ton Schumacher和Johanna Olweus領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家小組決定測(cè)試是否“借來的（borrowed）免疫系統(tǒng)”能夠?qū)⒒颊叩陌┘?xì)胞視作異常。識(shí)別異常細(xì)胞是T細(xì)胞的工作，機(jī)體中所有的T細(xì)胞會(huì)掃描其它細(xì)胞（包括癌細(xì)胞）的表面，目的是檢查這些細(xì)胞是否出現(xiàn)了不應(yīng)該在它們表面表達(dá)的蛋白質(zhì)片段。識(shí)別到這些外源蛋白片段后，T細(xì)胞會(huì)殺死這些異常細(xì)胞。當(dāng)癌細(xì)胞產(chǎn)生錯(cuò)誤蛋白時(shí)，它們也在表面表達(dá)neoantigens。

Outsourcing cancer immunity - arming patient immune cells with immune receptors from healthy donors to attack cancer. Credit: Ellen Tenstad, Science Shaped

為了確定是否患者的T細(xì)胞會(huì)與癌細(xì)胞上的所有外源蛋白片段作用，研究人員首次統(tǒng)計(jì)了3名不同患者黑色素瘤細(xì)胞表面的所有可能的neoantigens。在所有3名患者中，癌細(xì)胞似乎呈現(xiàn)了大量不同的neoantigens。但是，當(dāng)研究人員試圖將它們與來源于患者腫瘤的T細(xì)胞“匹配”時(shí)，大部分腫瘤細(xì)胞的異常蛋白片段被忽略了。

接下來，研究人員測(cè)試了是否相同的neoantigens能夠被來源健康捐贈(zèng)者的T細(xì)胞識(shí)別。讓人驚訝的是，這些捐贈(zèng)者來源的T細(xì)胞能夠檢測(cè)出非常多患者T細(xì)胞不能識(shí)別的neoantigens。

Ton Schumacher表示，從某種程度上說，我們的結(jié)果表明，癌癥患者的免疫響應(yīng)可被增強(qiáng)；其中一種途徑是找到與這些neoantigens匹配的正確捐贈(zèng)T細(xì)胞。他說：“依據(jù)這些捐贈(zèng)T細(xì)胞使用的受體，我們可以工程改造患者自身的T細(xì)胞，使它們能夠檢測(cè)到癌細(xì)胞。”

Johanna Olweus稱，這一研究表明，外包（outsource）癌癥免疫力給健康捐贈(zèng)者的想法是合理的，當(dāng)然，還需要更多的研究來證實(shí)這一點(diǎn)。他說：“因此，我們需要找到能夠提高通量的方法。目前我們正在探索鑒定T細(xì)胞可識(shí)別的neoantigens以及分離響應(yīng)T細(xì)胞的高通量方法。”