盡管個(gè)性化醫(yī)療已經(jīng)初現(xiàn)曙光，大多數(shù)的分子療法都沒(méi)有取得很好的效果。在癌癥領(lǐng)域，癌細(xì)胞的抗藥性始終很難解決。有的理論認(rèn)為這些癌細(xì)胞能主動(dòng)地重編程自己的信號(hào)通路（網(wǎng)絡(luò)），來(lái)減輕抗癌藥物帶來(lái)的壓力，并且在這個(gè)過(guò)程中會(huì)獲得更加惡性的特征，比如侵略性增強(qiáng)。由美國(guó)費(fèi)城威斯塔研究所領(lǐng)銜的一個(gè)聯(lián)合課題組發(fā)現(xiàn)，一種針對(duì)PI3K（磷脂酰肌醇(-3)激酶）的抑制劑，能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和信號(hào)通路被重編程。

PI3K是一種通用的癌細(xì)胞驅(qū)動(dòng)因子，它連接著生長(zhǎng)因子信號(hào)和下游的很多信號(hào)通路，比如細(xì)胞增殖、細(xì)胞代謝和細(xì)胞存活等。幾乎在人類(lèi)的每一種癌細(xì)胞中，PI3K都可以作為一個(gè)抗癌藥物的關(guān)鍵靶點(diǎn)。針對(duì)PI3K的幾種抑制劑已經(jīng)被開(kāi)發(fā)出來(lái)了，而且有些已經(jīng)通過(guò)了臨床測(cè)試。然而，不少患者并沒(méi)有獲得預(yù)期的療效，而且為抗藥性所困擾。很有可能癌細(xì)胞能夠適應(yīng)PI3K抑制劑，形成了新的信號(hào)通路。

來(lái)自美國(guó)費(fèi)城的這個(gè)聯(lián)合課題組就發(fā)現(xiàn)，一種針對(duì)PI3K的抑制劑，能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞產(chǎn)生新的適應(yīng)策略。這種抑制劑能夠引起癌細(xì)胞整體的信號(hào)通路改變，能夠激活生長(zhǎng)因子受體，磷酸化Akt家族蛋白，以及磷酸化哺乳動(dòng)物中雷帕霉素的靶標(biāo)（mTOR）。進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞的移動(dòng)性和侵略性增強(qiáng)。這個(gè)過(guò)程涉及到線粒體的重新分布到皮質(zhì)細(xì)胞骨架，進(jìn)而引起ATP能量的重新分布。這種皮質(zhì)細(xì)胞骨架與細(xì)胞膜的動(dòng)態(tài)變化相關(guān)，而且能夠反轉(zhuǎn)局部粘連復(fù)合體，使得癌細(xì)胞的隨機(jī)移動(dòng)性增強(qiáng)。通過(guò)阻斷這些氧化磷酸化磷酸化過(guò)程，研究者們觀察到了線粒體轉(zhuǎn)移的減少，癌細(xì)胞移動(dòng)性降低，以及癌細(xì)胞侵略性的減弱。

因此，針對(duì)PI3K的抑制劑能夠引起線粒體的時(shí)空分布變化。正是癌細(xì)胞自身針對(duì)外界壓力的不斷適應(yīng)，主動(dòng)調(diào)節(jié)線粒體的分布，為癌細(xì)胞提供了能量，增加了細(xì)胞的移動(dòng)性和侵略性，進(jìn)而對(duì)于抗癌藥物產(chǎn)生了很大的適應(yīng)性和耐藥性。這個(gè)研究提供了癌細(xì)胞耐藥性的一種分子機(jī)理，處于耐藥性通路上的線粒體轉(zhuǎn)移機(jī)制，從而可能會(huì)成為一種潛在的抗癌藥物靶點(diǎn)。通過(guò)輔助原來(lái)的抗癌藥物和新的針對(duì)線粒體的新藥物，或許能夠起到更好的抗癌效果。